首页 > 新闻 > 国内 >

最新研究:改良抗真菌剂在实验中毒性降低 或增临床有效性安全性 肾脏,毒性

发布时间:2023-11-09 13:08:02来源:

最新研究:改良抗真菌剂在实验中毒性降低 或增临床有效性安全性 肾脏,毒性

  国际有名学术期刊《自然》最新发表一篇医学研讨论文显示,一种构造改进的抗真菌药其毒性在小鼠和人类肾脏细胞中有所降低,同时坚持其抗菌特征。这一进展或增添此类抗衡致命真菌沾染的治疗方式的临床效益和安全性。

高辨别率下揭示了一种主要但毒性很强的抗真菌剂的作用机制(图片来自Jose Vazquez)。施普林格·自然  供图

  该论文介绍,两性霉素(AmB)是一种细菌发生的抗真菌剂,作为抗衡严峻真菌沾染的最后一道防线应用已有数十年历史。它会形成一种海绵样的凝结物,与称为麦角固醇(存在于细菌和真菌细胞中,作用相似哺乳动物的胆固醇)的分子联合。这一联合会导致麦角固醇从细胞膜中抽出,导致真菌细胞死亡。尽管有效,但AmB对人体有很高的毒性,尤其是对肾脏细胞。目前,还不知道这一毒性是否由于导致真菌细胞死亡的同一机制所致。

  论文共同通信作者、美国伊利诺伊大学香槟分校Martin D. Burke和合作者共同发明出一些AmB的相似物,转变了这些分子中和固醇联合的部分,旨在打量这些转变如何影响生物活性。他们用这些相似物在人体肾脏细胞中测试发现,肾脏细胞死亡是由于AmB与肾脏细胞膜中胆固醇的联合和抽取所致。他们随后设计了AmB的一种变体,能联合和抽取真菌的麦角固醇,而非哺乳动物胆固醇,能缓解对肾脏的毒性。

论文作者们对有潜力的候选化合物进行大批的有效性和毒性测试(图片来自Michelle Hassel)。施普林格·自然  供图

  论文作者称,这项研讨得到的化合物(命名为AM-2-19)在人类肾脏细胞和小鼠中对肾脏无害,同时作为抗真菌治疗仍有很好疗效,这一治疗抗衡菌药耐药性的抵御也相对较强。

  论文作者总结觉得,本项研讨发现的作用机制在许多抗真菌分子中都得到了保存,这一技术可用于降低更多药物治疗中的毒性,增添其临床有效性。

(责编: admin)

免责声明:本文为转载,非本网原创内容,不代表本网观点。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实,对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺,请读者仅作参考,并请自行核实相关内容。